La HAP se produce debido al estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan los pulmones. Este estrechamiento provoca un aumento de la presión arterial, lo que obliga al corazón a trabajar más para bombear sangre.
La insuficiencia cardíaca se produce cuando el corazón no bombea la cantidad de sangre que el cuerpo necesita con cada latido. Cuando esto ocurre, el corazón intenta compensarlo, por ejemplo, latiendo más rápido o bombeando más sangre con cada latido.
Para que esto ocurra, el sistema eléctrico del corazón se modifica para acelerar la contracción de los miocitos cardíacos o células musculares. En ocasiones, esto puede provocar que el corazón lata de forma irregular, lo que se denomina arritmia. Sin embargo, con el tiempo, la compensación puede contribuir al agrandamiento del corazón y agravar aún más la insuficiencia cardíaca.
Ahora, tres investigadores en Estados Unidos, del Departamento de Anestesiología y Medicina Perioperatoria de la UCLA, en California, se propusieron aprender por qué sucede esto y ayudar a identificar posibles terapias.
Para ello, analizaron el transcriptoma del ventrículo derecho, la cavidad inferior derecha del corazón. Este se encarga de bombear sangre a los pulmones. El transcriptoma es el conjunto completo de ARN mensajero, un tipo de molécula que transporta la información genética necesaria para la síntesis de proteínas.
Los investigadores creen que esos genes, generalmente implicados en la regulación de las propiedades eléctricas de las células musculares del corazón, llamadas miocitos cardíacos, podrían proporcionar posibles objetivos para tratar la insuficiencia cardíaca derecha.
“Esperamos identificar posibles terapias farmacológicas dirigidas a las arritmias (del lado derecho del corazón)”, o irregularidades, escribió el equipo.
El estudio, “Electrical Remodeling in Right Ventricular Failure Due to Pulmonary Hypertension: Unraveling Novel Therapeutic Targets”, se publicó en el International Journal of Molecular Sciences .
El equipo se centró en 115 genes relacionados con los canales iónicos, que son conductos por los que los iones entran y salen de las células. Este movimiento puede generar las señales eléctricas necesarias para la contracción de los miocitos cardíacos.
El estudio incluyó a 22 personas con HAP: la mitad con compensación del ventrículo derecho y la otra mitad con descompensación. El transcriptoma del corazón derecho de los participantes se comparó con el de 17 individuos sanos (control), cuyos datos estaban disponibles en una base de datos pública.
Los investigadores hallaron que se encontraron 56 genes con expresión diferencial entre pacientes con ventrículos derechos descompensados y controles. Entre pacientes con ventrículos derechos descompensados y compensados, se encontraron 45.
La actividad de los genes que codifican los canales iónicos de calcio y sodio fue significativamente menor en pacientes con ventrículos derechos descompensados, lo que podría contribuir a las arritmias. También se observaron diferencias en los genes que codifican los canales iónicos de potasio.
A continuación, los investigadores analizaron modelos animales de HAP y descubrieron cambios similares en los genes implicados en la regulación de estos canales. Esto sugiere que son una característica común de la enfermedad.
Se utilizó modelado informático para identificar medicamentos existentes con el potencial de revertir estos cambios en la expresión genética y tratar arritmias en personas con ventrículos derechos descompensados.
Si bien el modelo predijo un bajo potencial terapéutico de los fármacos antiarrítmicos comunes para el tratamiento de las arritmias relacionadas con la HAP, se identificaron otros tres tipos de medicamentos potenciales: inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton, antagonistas de TRPP y agonistas de los receptores beta-adrenérgicos.
“La reutilización de fármacos basada en datos, utilizando la firma del canaloma de pacientes con HAP e insuficiencia ventricular derecha descompensada, predijo fármacos candidatos que podrían revertir la expresión génica alterada”, escribió el equipo. El canaloma se refiere al conjunto de canales iónicos.
Con estos hallazgos, los investigadores “esperan facilitar aún más la investigación de las arritmias utilizando los modelos preclínicos de HAP adecuados e identificar nuevos fármacos antiarrítmicos para pacientes con HAP”.
